Antitijela na mikrozomalne antigene (AT-MAG, antitijela na mikrosomalnu frakciju tireocita) Kada je imunitet oslabljen, dešava se da tijelo epitelne ćelije koje okružuju folikule štitne žlijezde počinje da percipira kao strane formacije. Onda u krvi

Postoje dvije vrste antitijela - imunološka i alergijska. Alergijska antitijela odlikuju se svojom sposobnošću da se vežu za stanice i povećaju njihovu osjetljivost na djelovanje alergena (senzibiliziraju). Postoje tri tipa alergijskih antitela: 1) homocitotropna (reagin); 2) blokiranje; 3) hemaglutinirajuća (svjedočna antitijela). Reagini su glavni tip ljudskih alergijskih antitijela i o njima će biti više riječi. Blokirajuća antitijela (Ig G) se proizvode tokom perioda oporavka i kao odgovor na uvođenje ispodgraničnih doza alergena. Imaju jači afinitet za alergen od reagina i stoga imaju zaštitnu ulogu sprečavajući interakciju alergena sa reaginima na stanicama. Uloga hemaglutinirajućih antitijela u razvoju AR nije u potpunosti razjašnjena. Njihov titar raste s pogoršanjem alergijskih bolesti. Mogu cirkulirati u krvi ili se vezati za stanice (na primjer, crvena krvna zrnca). Za razliku od reagina, oni nisu čvrsto vezani za ćelije.

Druga populacija HCA uključuje podklase Ig G. Ovi reagini su sposobni za kratkotrajnu senzibilizaciju kože. Odlikuje ih nizak afinitet za svoje ćelijske receptore i otporni su na zagrijavanje i djelovanje redukcijskih agenasa. Međutim, oni, poput Ig E, mogu sudjelovati u nekim reakcijama preosjetljivosti tipa I kod ljudi.

Treba napomenuti da većina (ako ne i svi) ljudi ima sposobnost da proizvodi alergijska antitijela. Tako se reagini nalaze u krvi gotovo svih oboljelih od askariaze. Međutim, vanjske manifestacije bolesti nalaze se samo kod nekih od njih. Dakle, stvaranje alergijskih antitijela je obavezno, ali daleko od jedinog uvjeta za alergijsku bolest. Mnogo zavisi od propusnosti membrana, sposobnosti ćelija da fiksiraju antitela i proizvode biološki aktivne supstance, kao i od osetljivosti tkiva na te supstance. S druge strane, poznato je da što je veća koncentracija alergijskih antitijela u krvi, to snažnije napreduje AR, a to, pak, ovisi kako o nasljednom programu tako i o utjecaju faktora okoline.

Ciljane ćelije

Alergeni, ulazeći u senzibilizirano tijelo, pridružuju se alergijskim antitijelima fiksiranim na membrani mastocita, krvnih bazofila, kapilarnog endotela, nervnih i mišićnih ćelija. Ove ćelije se nazivaju ciljne ćelije. Cilj alergije prvog reda su mastociti (MC). Tipični MC vezivnog tkiva lokalizirani su duž krvnih žila. Kod ljudi, koža i gastrointestinalni trakt (GIT) su posebno bogati njima. Karakteristična karakteristika MC i bazofila je prisustvo receptora visokog afiniteta za Ig E. Ovaj tip receptora se razlikuje od receptora niskog afiniteta prisutnih na drugim ciljnim ćelijama alergije. TC su heterogeni. Razlikuju se po osjetljivosti na različite aktivatore. Nejednaka distribucija različitih tipova mastocita duž probavnog kanala utiče na karakteristike AR u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta. Nekada se vjerovalo da kada dođe do reakcije Alergena + antitijela na MC, oni su oštećeni. Pokazalo se da nisu oštećeni, već su uzbuđeni i oslobađaju biološki aktivne tvari. Glavne naknadne promjene povezane su s djelovanjem ovih biološki aktivnih tvari. BAS koji luče mastociti i bazofili privlače mnoge ćelije – eozinofile, neutrofile, monocite, limfocite, trombocite – u zonu reakcije Alergena + antitijela (A + a). Ove ćelije takođe imaju receptore za Ig E. Ove ćelije, zauzvrat, takođe luče velike količine biološki aktivnih supstanci. Njihov “zadatak” je da organiziraju alergijsku upalu kako bi lokalizirali, inaktivirali i uklonili alergen.

Među ovim stanicama vodeću ulogu imaju eozinofili, koji se nazivaju meta drugog reda. Međućelijske interakcije u AR nisu linearne, već se sastoje od međusobnog utjecaja stanica jedne na drugu. AR sadrži procese koji imaju za cilj zaustavljanje i preokretanje razvoja alergijske upale. Upravo to je misija koju su oni pozvani da ispune.

Eozinofili, koji luče biološki aktivne supstance koje inaktiviraju proinflamatorne medijatore mastocita i bazofila i fagocitiraju imunološke komplekse (A+a). Eozinofili imaju vodeću ulogu u reakciji kasne faze alergijskog odgovora, koja se u eksperimentu javlja 4-6 sati nakon permisivne injekcije alergena u vidu otoka i crvenila. Ovu fazu, koja ponekad traje i do 48 sati, karakteriše infiltracija tkiva eozinofilima, neutrofilima i mononuklearnim ćelijama. Kasna faza se sada smatra nastavkom neposredne reakcije na alergen, povezane s postepenom proizvodnjom BAS-a od strane sekundarnih ciljnih stanica. Mnogi dobro poznati znaci alergije (infiltracija bronha eozinofilima, nakupljanje produkata eozinofilnog porijekla u sputumu pacijenata sa bronhijalnom astmom, infiltracija drugih tkiva eozinofilima, povećanje sadržaja ovih stanica u mukoznom sekretu i u krv) ukazuju na značajnu ulogu eozinofila u razvoju AR.

Alergeni i oni koji su uključeni u razvoj alergijskih reakcija; pripadaju klasama imunoglobulina E, G i M.

Veliki medicinski rječnik. 2000 .

Pogledajte šta su "alergijska antitela" u drugim rečnicima:

I Antitijela su proteini u krvnom serumu i drugim biološkim tekućinama koji se sintetiziraju kao odgovor na uvođenje antigena i imaju sposobnost specifične interakcije s antigenom koji je uzrokovao njihovo stvaranje, ili sa izolovanom determinantom... Medicinska enciklopedija

Ovaj članak je o imunologiji. Za ukrajinsku pop rock grupu, pogledajte Antibodies (grupa); za film, vidi Antitela (film, 2005). Antitijela (imunoglobulini, IG, Ig) su posebna klasa glikoproteina prisutnih na ... ... Wikipedia

- (sin. A. heterocitofilna) heteroimuna alergijska A., sposobna da se fiksira na ćelije... Veliki medicinski rječnik

- (grčki homos identičan + citotropan; sin. A. homocitofilan) alogena alergijska A., sposobna da se fiksira na ćelije... Veliki medicinski rječnik

Alergijske reakcije ... Wikipedia

I Alergija (alergija; grč. allos drugi + ergon djelovanje) povećana osjetljivost organizma na djelovanje određenih faktora okoline (hemikalije, mikroorganizmi i produkti njihovog metabolizma, prehrambeni proizvodi itd.),… … Medicinska enciklopedija

ALERGIJA- – neuobičajena (povećana) osjetljivost organizma na djelovanje određenih faktora okoline (hemikalije, mikroorganizmi i produkti njihovog metabolizma, prehrambeni proizvodi itd.), koji se nazivaju alergeni. Alergije dovode do... Enciklopedijski rečnik psihologije i pedagogije

Ova vrsta bolesti se trenutno klasifikuje kao ekološka, ​​tj. povezane sa uticajima okoline. Za razliku od normergijskih reakcija imunološkog sistema, o kojima je bilo riječi u prethodnom poglavlju, mogu se javiti izopačene alergijske reakcije. Zasnovani su na istim imunološkim mehanizmima i cilj im je isti (uklanjanje stranog), ali su posljedice različite - ne oporavak, već bolest. Pratimo ovo.

7.1. Oblici imunološkog odgovora

Dakle, alergija je oblik imunološkog odgovora. Cilj je uklanjanje stranog, mehanizam je aktiviranje upale (III stadijum alergijske reakcije, patofiziološki).

Termin "alergija" predložio je Pirquet 1906. godine. Poznata je tuberkulinska reakcija nazvana po njemu. Napisao je: „Cijepljeni se odnosi prema vakcini, sifilitičar - prema virusu sifilisa, tuberkulozni - prema tuberkulinu, onaj koji je primio serum - prema drugom drugačije nego pojedinac koji se nije susreo sa ovim uzročnicima. međutim, veoma je daleko od stanja neosjetljivosti. Sve što možemo reći o tome da je njegova reaktivnost promijenjena. javlja se nakon ponovljenog uvođenja antigena (alergena).

Određene supstance koje izazivaju stanje preosjetljivosti (hypersensitivity - HS) kod ljudi i životinja, tj. alergije se nazivaju alergeni. Alergijsko stanje može biti uzrokovano ponovljenim unošenjem genetski strane tvari.

7.2. Vrste alergena

1. Punopravni antigeni su proteini (krute prepoznatljive strukture).
2. Nepotpuni (hapteni) - nukleinske kiseline, polisaharidi, hemikalije u pastama za zube, kozmetika, metali, poliakrilati za zubnu protetiku.

Egzoalergeni su lekovi (npr. antibiotici), krv druge grupe, mlečni proteini 2-laktoglobulini. Mnogo češće, u 30% reakcija, uzrok su supstance koje se koriste lokalno: penicilin (10% uz parenteralnu primjenu), metali: zlato, živa, pasta za zube.

7.2.2. Endoalergeni [prikaži]

Endoalergeni: izmijenjeni tjelesni proteini (tokom opekotina, izloženosti hladnoći, gnojnim bolestima, nepromijenjeni - skriveni iza histohematskih barijera: fetus, oko, testis).

7.3. Antitijela

Antitijela su proteini - krvni globulini. Ima ih oko 100 miliona, hiljade enzima. I kod imuniteta i kod HCT-a, stvaraju se antitijela koja vezuju specifični antigen (alergen je također "strani" protein, također antigen). Ali kod alergija neposrednog tipa, antitijela imaju karakterističnu biološku osobinu: ona ili njihov kompleks s alergenom izazivaju alergijske reakcije.

Postoji 5 klasa antitela:

1. IgM se prvi pojavljuju u HCT reakcijama, to su antitijela primarnog odgovora, zovu se i hemolizini, prirodna antitijela krvne grupe.
2. IgG - pojavljuju se drugi, čine većinu antitijela, to su precipitirajuća antitijela. Samo oni prolaze kroz placentu u fetus i blokiraju Ig receptore. Takođe se formiraju u džepovima desni.
3. IgA - sekretini se izlučuju na sluzokože sa svojim vanjskim izlučevinama: pljuvačkom, suzama, sekretima respiratornog trakta, nosa, gastrointestinalnog trakta, te sa majčinim mlijekom.

   Sva ova antitijela sintetiziraju limfociti izvedeni iz klona B m.

4. IgE - reagini se sintetiziraju nezavisno od B odvojenim klonom B-limfocita E, na primjer, u submukozi gastrointestinalnog trakta i pluća. Zbog toga antigena stimulacija kroz ove puteve dovodi do viših koncentracija IgE.
5. IgD - ovo uključuje Rh antitijela.

7.3.1. Faze stvaranja antitijela

Formiranje antitela se dešava nakon prvog ulaska antigena u organizam.

1. Faza indukcije, 7-10 dana. U ovom trenutku dolazi do interakcije sa antigenom makrofaga, T-limfocita-pomoćnika, njihova saradnja sa B-limfocitima, proliferacija potonjih sa transformacijom u plazma ćelije koje sintetiziraju antitijela.
2. Faza proizvodnje, 7-10 dana (proizvodnja antitela).

Posebnost rada B ćelija (tačnije, plazma ćelija) je da antitijela koja proizvode, čak i protiv istog antigena, pripadaju različitim klasama imunoglobulina. Istovremeno, poznato je da jedna ćelija proizvodi antitijela jedne klase. Ali program biosinteze može se prebaciti na drugi protein - drugo antitijelo, pod utjecajem antigena.

Sva antitijela su cirkulirajuća antitijela koja izazivaju hiperergijske reakcije humoralnog imuniteta. Alergija HCT (hiperergijska reakcija ćelijskog imuniteta) uključuje senzibilizirane T-limfocite koji luče aktivne faktore - limfokine.

7.4. Aktivna i pasivna senzibilizacija

1. Ako se alergen (antigen) unese zdravoj životinji, tijelo samo proizvodi humoralna antitijela (vidi dvije faze proizvodnje antitijela) ili senzibilizirane T-limfocite. Ovo stanje se naziva aktivna senzibilizacija (slično mehanizmu formiranja aktivnog imuniteta). U tako senzibiliziranom organizmu nema vidljivih patoloških poremećaja uzrokovanih unošenjem antigena. Istina, u 10-60% slučajeva se razvija serumska bolest, ali o tome kasnije.
2. Prijenos gotovih antitijela ili senzibiliziranih T-limfocita sa senzibilizirane životinje na drugi, zdrav organizam stvara pasivnu senzibilizaciju (slično pasivnom imunitetu). Ova metoda daje jedini tačan odgovor pri klasifikaciji alergijskih reakcija. Ako se pasivna senzibilizacija javlja putem prijenosa antitijela, onda je to alergijska reakcija na HCT. Ako se pasivna senzibilizacija javlja putem prijenosa T-limfocita, onda je to imunološka reakcija ćelijskog imuniteta, HCT.

7.5. Razlika između imuniteta i alergija

Za naučno orijentiranog liječnika, alergija je imunološka reakcija ST ili NT preosjetljivosti, koju, kao i druge imunološke reakcije, treba proučavati bez razlikovanja između njih u smislu mehanizama.

Patogenetska razlika između imunog odgovora i alergije kao oblika imunog odgovora je u tome što se uobičajena imunološka reakcija antitijela na antigen završava eliminacijom kompleksa antigen-antitijelo bez patoloških posljedica po organizam, dok u slučaju HCT-a kompleks se taloži na površini ćelijske membrane, uzrokujući oštećenje ćelije. Moguće je da je takav agresivan tok posljedica činjenice da se kod HCT-a pojavljuje nova klasa antitijela - reagina (IgE), koja prolaze kroz sluznicu i fiksiraju se na mastocite u tkivima i na bazofile u krvi. Normalno, kada se antigen ponovo uvede, koncentracija IgE se ne povećava.

Kršenje ovog pravila dovodi do HFNT, koji nastaje zbog: a) djelovanja helminta, polena biljaka; b) u organizmu osoba sa nedostatkom T-supresora za IgE, jer T-supresori potiskuju biosintezu IgE. Biosinteza IgE od strane B limfocita je autonomna i ne zavisi od biosinteze IgG, M i A.

Uklanjanje antigena, a samim tim i stvaranje IgE, je homeostatski fenomen, kao i imunološki odgovor. Generalizacija procesa dovodi do prijelaza na patološki odgovor.

7.6. Faze alergijskih reakcija

Ako se antigen ponovo unosi u organizam, aktivno ili pasivno senzibiliziran, više puta (naglašavam ovo - više puta!), tada dolazi do fizičko-hemijske interakcijske reakcije između alergena (antigena) i antitijela, odnosno senzibiliziranog T-limfocita (slika 13) .

7.6.1. Imuni stadijum

Prva faza alergijskih reakcija je imunska. Osnova ove faze je drugačija: specifična reakcija antigen-antitelo (sa HCT) ili antigen-T-ubica (sa HCT), koja se javlja u organu šoka. “Šok tkivo” je mjesto lokalizacije antigena, jer se tu fiksira antitijelo ili T-ubica, tj. imunološki stadijum.

7.6.2. Patohemijski stadijum

Zatim se razvija 2. faza - patohemijska (uobičajena za HCT i HCT). Fiksiranjem na ćelijsku membranu, T-ćelija ubica ili kompleks antigen-antitijelo uzrokuje njeno oštećenje. Ovo je praćeno raznim pojavama u zavisnosti od vrste ćelije. Sa HCHNT: anafilotoksin -> oslobađanje Ca 2+ -> aktivacija fosfolipaze -> oštećenje membrane. Sa HCT: oslobađanje limfokina (perforin - izaziva efekat sličan anafilotoksinu), što dovodi do smrti ćelije.

Razlika između pseudoalergija je u tome što u njihovoj patogenezi ne postoji 1. faza imunološkog sukoba. Primjer bi bilo djelovanje degranulatora mastocita i aktivatora komplementa (Shvartsmanov fenomen - kapilarna toksikoza).

Ako se radi o ćeliji specijaliziranog tkiva, tada membrane lizosoma pucaju i hidrolitički enzimi ulaze u citoplazmu stanice: autoliza stanice s razvojem 1. stadijuma upale - alteracije.

Posljedica pojačane proteolize pod utjecajem enzima lizosoma je stvaranje još aktivnijih biološki aktivnih tvari - kinina, posebno bradikinina. Pojačana proteoliza također dovodi do razgradnje makromolekula na manje, što rezultira povećanjem onkotskog tlaka u području upale. Drugi tip metaboličkog poremećaja karakterističan za upalu je rezultat cirkulatorne hipoksije koja dovodi do nedostatka ATP-a. Kompenzatorno se povećava anaerobna oksidacija glukoze (glikoliza) i lipoliza, što dovodi do akumulacije laktata i ppruvata, acetona i ketonskih tijela.

7.6.3. Patofiziološka faza

Treća faza alergijskih reakcija je patofiziološka, ​​zapravo - upala. Sastoji se od lokalnih reakcija oštećenih stanica i, kao posljedica toga, općih reakcija sistema: lokalno - oslobađanje biološki aktivnih tvari dovodi do poremećaja mikrocirkulacije:

1. prvo do spazma (leukotriena), zatim do paralitičke dilatacije kapilara, hiperemije;
2. usporavanje protoka krvi u kapilarama, stagnacija krvi, tj. poremećaji mikrocirkulacije koji dovode do cirkulatorne hipoksije.

Osim toga, kinini izazivaju osjećaj boli, histamin izaziva svrab, a poremećaj permeabilnosti ćelijskih membrana pod utjecajem hidrolitičkih enzima lizosoma, uz povećanje onkotskog tlaka unutar stanice, dovodi do prijenosa međustanične tekućine tamo i oticanje ćelije. Razvija se mononuklearna infiltracija. Monociti obezbeđuju uništavanje kompleksa antigen-antitelo tokom HCT i čišćenje „fokusa“ tokom HCT.

Opšti poremećaji (patologija sistema):

Ako se ove pojave jave u malim bronhima (respiratorni sistem), onda zbog grča njihovih glatkih mišića (pod uticajem leukotriena) i edema (pod uticajem leukotriena, histamina), dolazi do smanjenja lumena bronha i respiratornog sistema. razvija se hipoksija. Kompenzatorno, u cilju održavanja homeostaze gasnog sastava i snabdijevanja kiseonikom, javlja se otežano disanje (tahipneja).

Kardiovaskularni sistem: posljedica proširenja kapilarnog korita bit će pad krvnog tlaka, kolaptoidno stanje (djelovanje kinina). Homeostatski mehanizam koji održava krvni pritisak dovest će do povećanja broja otkucaja srca - tahikardije.

Nakupljanje tečnog dijela krvi u koži će uzrokovati pojavu lokalnog edema kod hipertireoze (urtikarija, Quinckeov edem). Ali potrebno je zapamtiti da su to samo vidljive manifestacije, a može se razviti i oticanje tkiva unutrašnjih organa: kod HCT - eksudativni multiformni eritem (plavo-smeđi osip na koži i oralnoj sluznici).

Opći izraz patofiziološke faze alergijske reakcije je reakcija organizma u cjelini, odnosno određeni alergijski sindromi ili alergijska oboljenja.

7.7. Uloga centralnog nervnog sistema u alergijskim reakcijama

O odsustvu presudne uloge centralnog nervnog sistema u pokretačkim mehanizmima razvoja reakcije uverljivo svedoči činjenica da su alergijske reakcije uočene i u izolovanim organima. Tako je još 1910. Schultz ustanovio da glatki mišići ileuma, izolirani iz tijela senzibilizirane životinje, reagiraju in vitro oštrim kontrakcijama kao odgovor na kontakt sa izolovanim antigenom.

Osnovno je važno da se ova reakcija može reprodukovati pasivnom senzibilizacijom in vitro. Organ zdrave životinje, držan u rastvoru sa gotovim antitelima, kada se doda specifični antigen, odgovara istom reakcijom kontrakcije srca i materice.

7.8. Mehanizam alergijskih reakcija

Mehanizam tipova 1, 2 i 3 HFNT sastoji se od lokalnih i općih manifestacija. Za pokretanje anafilaktičkih reakcija važna je sposobnost antitijela da se vežu za plazma membranu krvnih bazofila i mastocita vezivnog tkiva (slika 14). IgE i komplement imaju ovu sposobnost. Patogenetski značaj ne pripisuje se IgE koji slobodno cirkuliše u krvi, već povezan sa mastocitima. Kada se antigen susreće sa antigenskim determinantama 2 IgE molekula, on se veže za njih, što uzrokuje konformacijske promjene u IgE i plazma membrani i oslobađanje Ca 2+, što dovodi do aktivacije fosfolipaza. Oni uzrokuju oštećenje ćelijskih biomembrana, uklj. i degranulacija mastocita koji sadrže heparin, histamin i leukotriene. Potonji imaju fiziološka svojstva histamina, ali djeluju sporije.

Imuni kompleksi antigena sa IgM i A vezuju se za komplement. U ovom slučaju, komponente komplementa C 3 i C 5 se razgrađuju, stvarajući anafilotoksin. Ovaj peptid povećava permeabilnost vanjske membrane lizozomskih ćelija i dalje, prema već opisanom mehanizmu, dolazi do degranulacije mastocita (Sl. 14).

Prema jačini uticaja najvažnijih medijatora HCT reakcija - histamina, leukotriena, unutrašnji organi su raspoređeni u sledećem redosledu:

7.8.1. Klinički oblici ispoljavanja HFNT

Oni krunišu razvoj patofiziološkog stadijuma. Navedimo nekoliko primjera.

7.8.1.1. Anafilaktički šok

Prema svojoj patogenezi, može se klasificirati kao vaskularno-periferni šok. Ovo je najteža i najopasnija manifestacija alergije koja se sve češće susreće u kliničkoj praksi. Najtipičnije manifestacije anafilaktičkog šoka uključuju sljedeće:

• hemodinamske promjene: proširenje arteriola, kapilara i nakupljanje krvi na periferiji, gubitak plazme, što dovodi do smanjenja venskog povratka u srce, pada krvnog tlaka i minutnog volumena do opasnih razina;
• povraćanje, nevoljna defekacija i mokrenje, zbog spastičnog stanja glatkih mišića;
• gubitak svijesti, svrab;
• metabolički poremećaji nemaju vremena da se razviju.

Ishod anafilaktičkog šoka često je fatalan kao rezultat srčanog i respiratornog zastoja.

7.8.1.2. Serumska bolest

Serumska bolest je alergijska reakcija tipa III. Za razliku od anafilaktičkog šoka, koji se razvija nakon ponovljene primjene antigena, serumska bolest se može razviti nakon prve. U vremenu koje je prethodilo eri sulfonamida i antibiotika, zauzimao je vodeće mjesto, jer se liječenje mnogih zaraznih bolesti provodilo životinjskim serumima. Otuda i naziv, iako ova hiperergijska reakcija može biti uzrokovana i primjenom depo penicilina.

Fenomen je odavno opisan, ali mehanizam je sada postao jasan. Pokušajmo razumjeti zašto u ovom slučaju dolazi do alergijske reakcije nakon prve injekcije antigena. Istovremeno, moramo poći od fundamentalnog stava da je svaka manifestacija humoralnog imuniteta (dakle, HCT) moguća samo u prisustvu antitijela.

Postoje 2 faze u stvaranju antitela:

1. Faza indukcije traje 7-10 dana. Za to vrijeme, makrofag pretvara antigen u superantigen, antigen stupa u interakciju sa T-limfocitima, proliferacijom T-pomoćnih ćelija i rezultirajućom transformacijom B-limfocita u plazma ćelije - proizvođače antitijela. Zanimljivo je napomenuti da se ovaj period poklapa sa periodom senzibilizacije, koji iznosi otprilike 1 sedmicu.
2. Faza proizvodnje antitijela počinje nakon 7-12 dana. U slučaju serumske bolesti, antitela nastala tokom ovog vremena tokom primene terapeutskog seruma (antigena) počinju da ulaze u krvotok i reaguju sa za njih specifičnim antigenom, koji je još uvek sačuvan u telu.

Vodeći proces ovdje, kao i kod svake humoralne imunološke reakcije, je stvaranje kompleksa antigen-antitijelo. Kod serumske bolesti stvaraju se precipitirajuća IgG antitijela. Stvaranje precipitata u žilama praćeno je poremećajima mikrocirkulacije u glomerulima bubrega, hemoragijskim osipom na koži i oticanjem sluznice (istovremeno dolazi do povećanja propusnosti kapilara), groznicom (zimica kao posljedica djelovanja leukocitnog pirogena na centar za regulaciju topline).

7.8.1.3. Bronhijalna astma

Alergijska reakcija tipa 1 karakterizira napad gušenja s poteškoćama u fazi izdisaja (ekspiratorna dispneja). Patogeneza se sastoji od iste 3 faze: imunološkog, patohemijskog i patofiziološkog. Bronhijalna astma se odnosi na atopijske sistemske manifestacije alergija neposrednog tipa. U ovom slučaju, HFNT se razvija u respiratornom sistemu. Patološke promjene se izražavaju u difuznoj opstrukciji prohodnosti u bronhiolama.

Pojavama uzrokovanim leukotrienima i histaminom (bronhospazam, poremećaji mikrocirkulacije), poremećaji homeostaze vode i elektrolita (edem sluzokože), dodaje se i treća komponenta - hipersekrecija žlijezda sluzokože bronhiola i začepljenje lumena malih bronhije sa viskoznim sekretom.

7.9. Lokalne manifestacije patofiziološkog stadijuma alergijskih reakcija tipa 1, 2 i 3

Takve patologije uključuju urtikariju, Quinckeov edem i Arthusov fenomen. Klinički se manifestuju u obliku otoka na koži i sluznicama koje oblažu tjelesne šupljine, uključujući i usnu šupljinu, kao i u obliku otoka unutrašnjih organa.

Etiologija. Takva stanja nastaju kao odgovor na djelovanje kemikalija (antigeni hrane, lijekovi) i fizičkih faktora (hladnoća, što dovodi do stvaranja autoantgena).

Razlike: kod urtikarije dolazi do reakcije antigen-antitijelo na koži, pa se često kombinuju vidljivi otoki i svrbež: kod angioedema se reakcija antigen-antitijelo javlja u potkožnom masnom tkivu, pa se ova bolest karakteriše prisustvom edema bez svraba , budući da su receptorski završeci kože osjetljivi nervi lokalizirani su uglavnom u koži.

7.10. Osobine imunološke homeostaze u usnoj šupljini

U normalnim uslovima oralni mikroorganizmi se neutrališu: a) nespecifičnim (lizozim, interferon, leukociti) i, b) specifičnim mehanizmima (sekretorni IgA pljuvačke, gingivalni džepovi).

Kako se plak na desni povećava, u kojem se množe anaerobne bakterije, njihov broj se povećava. Pod njihovim utjecajem dolazi do kršenja propusnosti membrana lizozoma tkiva, čije oslobađanje enzima uzrokuje promjenu - početni period upale. Budući da se proces razvija u tkivu desni, naziva se gingivitis. Aktivacija humoralnog imuniteta dovodi do povećanja količine IgM, G. Oni se, u interakciji s komplementom, fiksiraju na bazofile i mastocite submukozne gume. BAS koji se oslobađa iz njih uzrokuje poremećaj mikrocirkulacije (agregacija eritrocita, krvni ugrušci), smanjenje efikasne perfuzije dovodi do cirkulatorne hipoksije s naknadnom nekrozom (Arthusova reakcija) i stvaranjem ulkusa (ulcerozni gingivitis).

U nekim slučajevima proces može postati kroničan pojavom kroničnog ulceroznog gingivitisa, što je posljedica primjene HCT-a, budući da odumrle ćelije desni ponekad mogu igrati ulogu autoantgena čije se uklanjanje vrši HCT reakcijama. Klinički se zapažaju kronične rekurentne mukozne afte.

Istovremeno, u stomatologiji su HCT najčešće infektivno-alergijske prirode, koja se zasniva na unakrsnim reakcijama HCT-a na HLA antigene infektivnih patogena (multiformni eritem, ulcerozni stomatitis).

7.11. Alergijske reakcije tipa IV (HRT)

7.11.1. Opće reakcije

Primjer kliničkog oblika je kolagenoza.

Faze HCT: efektorski element u prvoj fazi HCT je djelovanje na ćelijsku membranu ne kompleksa antigen-antitijelo, već djelovanje senzibiliziranih limfocita T-ubica. Limfokini koje luče ne samo da uništavaju stranu ćeliju, već i privlače makrofage, a zatim se razvija nespecifična upala koja čisti žarište, uslijed čega se razvijaju 2. (patohemijski) i 3. (patofiziološki) stadijum.

U slučaju kolagenoze, proteini sopstvenog vezivnog tkiva (sudovi, koža, unutrašnji organi) se percipiraju kao strani antigeni.

7.11.2. Lokalne reakcije HCT-a

Klasičan primjer HCT-a je odbacivanje transplantata. Imuni nadzorni sistem prepoznaje strano tkivo pomoću antigena histokompatibilnosti HLA. To je antigen leukocita sličan sistemu antigena ABO eritrocita. Njegov kod je lokaliziran u genu 6. hromozoma. Na membrani crvenih krvnih zrnaca nema HLA, tako da se krv istog tipa može transfuzirati s jedne osobe na drugu.

Tuberkulinska reakcija je još jedan klasičan primjer HCT-a. Membrana mikobakterija (Koch bacil) sadrži T-lipoprotein. Svaka normalna osoba koja je imala primarni kontakt sa bacilom tuberkuloze ili je primila BCG vakcinaciju, naknadnim tuberkulinskim testiranjem otkrije HCT čiji se razvoj zasniva na reakcijama ćelijskog imuniteta. U nekim slučajevima dolazi do sistemske reakcije, čak do šoka. Ovdje GCNT također igra ulogu u patogenezi. Nakon 24 sata razvija se maksimalna reakcija oko mjesta ubrizgavanja tuberkulina: otok, u središtu - do nekroze. Mononuklearne ćelije i samo mali deo T ćelija ubica nalaze se oko krvnih sudova u izobilju. Možda umiru pri susretu s tuberkulinom, a kao rezultat patohemijskih reakcija nastaju patofiziološke promjene: poremećaji mikrocirkulacije, zastoj i začepljenje krvnih žila staničnim agregatima.

7.12. Autoalergija

Autoalergija je treća vrsta imunopatologije. Imunološke reakcije na njega također mogu biti pretežno ćelijske, humoralne ili mješovite.

7.12.1. Koncept zabranjenih klonova B-limfocita i teorija imunološke tolerancije

Medawar i Hasekovo istraživanje problema imunološke tolerancije, za koje su dobili Nobelovu nagradu, pokazalo je da to treba shvatiti kao stanje nesposobnosti tijela da proizvede imuni odgovor na antigene, uključujući i vlastite proteine.

U drugom slučaju, ovo je koristan fenomen, jer održava homeostazu. Pogledajmo izbliza. Utvrđeno je da embrion ima kompletan set limfoidnih ćelija koje mogu proizvesti antitijela na sve antigene, uključujući i vlastita tkiva. Takvi klonovi su "zabranjeni". Zabrana leži u činjenici da se tokom embriogeneze ti klonovi B limfocita potiskuju supresorskim T limfocitima i ostaju samo klonovi koji prepoznaju samo „strani“ protein. Ne postoji imunotolerancija samo na proteine ​​onih tkiva koja nemaju limfnu drenažnu mrežu i krvne sudove (očno sočivo, trepavice).

Autori koncepta imunotolerancije pružili su originalne dokaze: ako se u posljednjim danima embriogeneze u embrij unese otopina bilo kojeg antigena iste životinjske vrste, tada će se genetski strane stanice u ovom slučaju ukorijeniti i dati potomstvo ćelija koje će već služiti kao izvor stalne antigene stimulacije. Kao odgovor, tijelo povećava broj T-supresora koji potiskuju imune odgovore na ovaj, na taj način prepoznat kao vlastiti, antigen.

Iz ovih eksperimenata dobro je shvaćena uloga T-limfocita-supresora u nastanku autoalergijskih reakcija: s nedostatkom T-limfocita (imunodeficijencija), koji „utišavaju“ B-limfocite, oni počinju reagirati na tkivne antigene, proizvodeći antitijela i osiguravanje razvoja autoalergijskih bolesti.

7.12.2. Autoalergija

Autoalergija je bolest sa izopačenom funkcijom imunog sistema, koja se manifestuje otkrivanjem autoantitijela ili autosenzibiliziranih T-limfocita ubica. Suština autoalergije je ukidanje imunološke tolerancije na vlastite komponente tijela i pojava aktivnog autoagresivnog klona imunokompetentnih stanica koje proizvode antitijela ili T-ubice na vlastite proteine.

Sistem imunološkog nadzora može se uporediti sa policijom, čija je svrha prepoznati kriminalca, element koji je stran društvu. Ovaj sistem može zamijeniti vlastite, ali izmijenjene proteine ​​u tijelu za strane, što je moguće u sljedećim slučajevima:

• pojava prethodno “skrivenih” intrinzičnih proteina iza histohematoloških barijera, ili promjene u intrinzičnim proteinima;
• nedostatak supresorskih T-limfocita pod utjecajem toksina infektivnih patogena, prehlade, zračenja ili ksenobiotika (sekundarna imunodeficijencija).

7.12.2.1. Autoalergija, čija je patogeneza povezana s pojavom "antigena barijere"

Određeni broj antigena nije u kontaktu sa pomoćnim T limfocitima, tako da tijelo ne zna za njih. Antigeni "izvan barijere" mogu postati autoalergeni.

Već smo rekli da tkiva odvojena histohematskim barijerama uključuju spermatogonin, sočivo, štitnu žlijezdu i trepavice. Ne postoji imunološka tolerancija na ove organe, stoga, ako se takve barijere naruše (tokom operacije, tijekom upale, oštećenja), takvi antigeni, ulazeći u krvotok, uzrokuju stvaranje antitijela i kao rezultat toga dolazi do reakcije antigen-antitijelo. nastaju u zahvaćenom tkivu. Dakle, ako je jedno oko oštećeno, može biti zahvaćeno i drugo.

Još jedan primjer. Uzrok neplodnosti može biti nekompatibilnost roditelja sa Rh - antigenima membrane eritrocita. U slučaju Rh(+) oca i Rh(-) majke, fetus nasljeđuje Rh(+). Također nema imunotolerancije na fetalne proteine, ali je odvojena placentnom barijerom kroz koju Rh antigen ne ulazi u krv majke. U slučaju narušavanja placentne barijere (abortus, prvo porođaj), masivni ulazak Rh - antigena u majčino tijelo uzrokuje senzibilizaciju na njega. Ponovljena trudnoća će rezultirati prijevremenim porođajem i fetalnom smrću od kernikterusa zbog činjenice da će majčina antitijela, prolazeći kroz placentnu barijeru, formirati imunološki agresivni kompleks sa Rh antigenima fetusa. Trenutno se hemolitička bolest novorođenčadi može iskorijeniti imunološkim metodama: tokom prva 2 dana nakon rođenja, majci “Rh - konflikt” se daje 150-200 mcg anti-Rh - imunoglobulina. Efikasnost (93-97%) ove metode je zbog činjenice da vežu Rh - antigen u majčinom tijelu i naglo smanjuju vjerovatnoću senzibilizacije.

7.12.2.2. Patogeneza autoalergije povezana s promjenama u vlastitim proteinima

Takav primjer autoimune bolesti ćelijskog tipa može biti kontaktna alergija (češće osnova alergijskog profesionalnog dermatitisa).

Kontaktna alergija je alergijska reakcija tipa IV (HRT), najčešće uzrokovana djelovanjem zlata, platine, olova, žive i lijekova. Teški metali direktno stupaju u interakciju sa proteinima ćelija sluzokože i kože, menjajući njihova antigena svojstva i izazivajući reakcije ćelijskog imuniteta, tj. GCHZT. Organska jedinjenja oksidiraju se u sistemu mikrosomalnih oksidaza do visoko aktivnih produkata koji se ireverzibilno (kovalentno) vezuju za ćelijske proteine, što dovodi do promjene antigenskih svojstava potonjih. Kao rezultat toga, nove hemijske grupe koje su strane tijelu pojavljuju se u proteinskim molekulima, mijenjajući svojstva proteina, što ugrožava homeostazu tijela. Kao rezultat, počinje invazija limfocita koji su senzibilizirani na vlastite antigene. Nakon imunocita, djeluju i specifične mononuklearne ćelije koje doprinose nastanku upalnih promjena.

7.12.2.3. Unakrsna alergijska reakcija

Tijekom virusnih i bakterijskih infekcija aktiviraju se ćelijske imunološke reakcije u kojima T-limfociti ubice napadaju mikrobna tijela, prepoznajući ih po antigenima histokompatibilnosti (HLA). Činjenica je da stanice tijela imaju zajedničke antigene histokompatibilnosti s nekim sojevima infektivnih patogena (gripa, streptokok, virus aftoznog stomatitisa).

To implicira mogućnost autoagresivnog ciljanja T stanica ubica na vlastite izmijenjene proteine ​​u tijelu tokom bolesti uzrokovane takvim patogenom. Na primjer, slična veza patogeneze pronađena je kod tuberkuloznih lezija pluća i zglobova, streptokoknih lezija miokarda, infektivnog oblika bronhijalne astme i aftoznog stomatitisa.

7.13. Principi lečenja

1. Eliminacija antigena, ali to nije uvijek moguće.
2. Terapija desenzibilizacije za HCT, uzimajući u obzir činjenicu da se senzibilizacija - pojava i cirkulacija imunoglobulina E u krvi, uvijek kombinuje sa niskom količinom antitijela klasa G i M. Uz umjetno povećanje količine potonjih, oni će također vezati antigene, a onda će IgE imati manje mogućnosti za interakciju s antigenima i pokretanje HCT-a. Dakle, postupna imunizacija pacijenata antigenom na koji imaju povećanu osjetljivost dovodi do terapijskog efekta zbog povećanja IgG i IgM, koji se nadmeću sa IgE za antigen.
3. Otklanjanje imunodeficijencije kao mogućeg uzroka autoalergije.